问答详情

锻炼身体IGG4会下降吗

时间:2024-05-20 08:2256 人浏览举报
相关标签: 健康养生

简而言之,对于所有患有复发性感染、支气管哮喘和或慢性阻塞性支气管炎的儿童,应考虑IgG亚类缺陷的可能性。对于所有高危感染的免疫缺陷患者,如骨髓移植和其他患者,应测量IgG亚类水平。

选择性IgG亚类缺乏症是儿童最常见的免疫缺陷性疾病之一,该病可无临床表现,但也可表现为反复呼吸道感染。反复呼吸道感染患儿发病率为 20% ~ 35%。包括上呼吸道感染,鼻窦炎,中耳炎,鼻炎,支气管炎,支气管扩张,肺炎。部分患者表现为复发性化脓性脑膜炎,皮肤感染和腹泻。感染并不严重,也不会危及生命。IgG亚类缺陷最常见的表现是反复呼吸道感染。反复呼吸道感染的诊断标准如表 1 所示,尽管IgG亚类缺陷的临床表现因人而异。但许多研究人员已观察到一些特征性表现。由于大多数婴儿和儿童的血清IgG4 不能用标准方法测量,因此仅使用敏感技术 (如放射免疫分析和ELISA)。只有进行研究,才能明确IgG4 缺乏症患者IgG4 浓度 <0.05 μ g/ml。这些患者表现出严重的反复呼吸道感染,包括支气管扩张。1 例选择性IgG4 缺乏患者复发性睑板囊肿,术后肺部感染,一小部分IgG4 缺陷患者与IgG2 和IgA缺陷相关,IgG4 缺乏的意义尚不清楚,因为相当一部分正常儿童的IgG4 浓度较低。关于以上的问题今天就讲解到这里,如果各位朋友们有其他不同的想法跟看法,可以在下面的评论区分享你们个人看法,喜欢我的话可以关注一下,最后祝你们事事顺心。

免疫缺陷病(innunodeficiencies)(一)小儿免疫特点(处于生理性免疫低下状态)1.非特异性免疫特点⑴小儿处于生长发育过程,非特异性免疫功能发育尚未成熟,随年龄增长而逐渐成熟。⑵新生儿皮肤薄嫩,屏障作用差。⑶新生儿及婴儿肠壁通透性高,胃酸少,杀菌力弱。⑷婴幼儿淋巴结功能尚未成熟。⑸血清补体含量较低。2.细胞免疫特点⑴胎儿的细胞免疫功能尚未成熟,因而对胎内病毒感染(CMV)不能产生足够的免疫力,可造成胎儿长期带病毒现象。⑵新生儿的细胞免疫功能已充分发育,其皮肤迟发型超敏反应在初生后不久即已形成,接种卡介菌后数周,结核菌素试验即成阳性反应。3.体液免疫特点⑴IgM:胎儿期较低,正常脐血中含量仅为成人10%,1岁达成人的75%。胎儿期如感染风疹、CMV、脐血中IgM↑IgM不通过胎盘,故母体IgM不传给胎儿IgM是抵抗G-杆菌的主要抗体,故新生儿易患G-杆菌感染。⑵IgG:是唯一通过胎盘的Ig,是婴儿出生后数月内抵御感染的主要抗体。分为四个类IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4来自母体IgG生后因代谢分解而逐渐下降,半岁内全部消失,生后3个月IgG产生逐渐增加,6-7岁达成人水平。⑶IgA:IgA在胎龄30周时才出现,生时血清中不超过5mg/dl,但可从母乳中得到分泌型IgA生后第3周开始合成血清型IgA,1岁时为成人13%,至12岁时达成人水平。新生儿及婴幼儿S IgA较低,1岁为成人3%,12岁达成人水平。因此新生儿及婴儿易感呼吸道及胃肠道感染。⑷IgE: 脐血中IgE含量仅为成人15%,7岁时达成人水平。(二)原发性免疫病的分类1.定义:原发性免疫缺陷病是一组由于免疫性细胞在发生,分化或在其相互作用中有异常而引起免疫功能底下的疾病。其病因尚未充分明了,可能与免疫器官先天发育不全,宫内感染和遗传等有关。临床上以抗感染机能低下,易患反复严重感染性疾病为特征。2.分类:⑴体液免疫缺陷病(humoral immunity deficiency)先天性低丙种球蛋白血症婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症选择性免疫球蛋白缺乏症 选择性IgA缺乏症选择性Igm缺乏症⑵细胞免疫缺陷病(Cellular immumity deficiemay)先天性胸腺发育不全⑶联合免疫缺陷病(combined immunodeficiency)重症联合免疫缺陷病共济失调毛细血管扩张综合征⑷吞噬功能缺陷病⑸补体缺陷病(三)原发性免疫缺陷病的临床表现1.感染:其特点为①感染次数增多; ②不常见的严重感染如败血症、脑膜炎; ③感染持久不愈,治疗效果不佳; ④发生低致病力的细菌感染。体液免疫缺陷——G 菌感染细胞免疫缺陷——G-菌感染、真菌、原虫、病毒、分支杆菌2.体重下降,身材矮小,发育迟媛。3.胃肠功能紊乱,如腹泻、吸收不良和呕吐。约20%体液免疫缺陷有慢性腹泻细胞免疫缺陷者伴腹泻更多,可致肛门周围表皮脱落4.皮肤异常:脓皮病、湿疹、淤点、脱发、斑疹5.其它表现:肝脾肿大、小关节肿胀、关节运动受限6.特殊表现:坏疽性种痘反应,手足搐搦、短肢体侏儒,共济失调、毛细血管扩张、肉芽肿、血液异常(血小板减少)(四)原发性免疫缺陷病的实验检查1.一般化验:⑴血象⑵淋巴细胞计数:<1.2×109/L提示T细胞免疫缺陷⑶骨髓检查:浆细胞减少提示体液免疫缺陷2.体液免疫功能检查:⑴血清Ig定量测定:IgG<2.5g/L为缺乏IgA<0.05-0.1g/L为缺乏IgM<0.05-0.1g/L为缺乏⑵同族血型凝集素:为一种自然抗体,血清中含量可估计IgM含量,1岁以上抗A或抗B滴度小于1∶4提示体液免疫缺陷。⑶特殊抗体测定:Schick试验(白喉毒素试验)阳性提示体液免疫缺陷和联合免疫缺陷。⑷EAC玫瑰花形成试验:正常值15-20%。低于此值提示体液免疫缺陷。3.细胞免疫功能检查⑴皮肤迟发型超敏反应:①结核菌素试验 48-72h;②链激酶链道酶(SK-SD)试验;③植物血凝素试验(PHA)。⑵ 淋巴细胞转化试验:正常值60-70%。⑶ E玫瑰花形成试验:正常值50-80%。4.病理检查⑴ 淋巴结活检:周围皮质下深层LC很少提示细胞免疫缺陷皮?B style=color:black;background-color:#A0FFFF>是巢慵吧�⒅行腖C很少提示体液免疫缺陷两者均少提示联合免疫缺陷5.X线检查:在婴儿期缺乏胸腺者提示细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷(五)原发性免疫缺陷的诊断与鉴别免疫缺陷病缺少特异性症状和体征,诊断要综合病史、体检和实验室检查进行全面分析,尤其要重视实验室检查,反复或严重的感染常是怀疑本病的线索,应进一步了解。1.出生史:包括母孕史。2.接种史:3.传染病史:麻疹和水痘常见。4.其他病史:包括肿瘤、自身免疫病、扁桃体和脾切除术、放疗、免疫抑制剂治疗。5.家族史:几种常见的原发性免疫缺陷病几种常见的原发性免疫缺陷病疾病遗传方式性别发病年龄临床特点实验室检查1、体液免疫缺陷病 50%-70% 最常见⑴先天性低丙种球蛋白血症伴性隐性常染色体隐性男性两性6-12个月①反复细菌感染②常合并SLE和类风湿关节炎③发育不良④淋巴结和扁桃体缺如或很多⑤胸腺发育正常⑥半数10岁前死亡①血清Ig<2g/l②免疫接种后Ab很少或缺如③血型同族凝集素滴度很低或缺如④骨髓、淋巴结无浆细胞⑤外周血LC正常⑥细胞免疫功能正常⑵婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症两性6个月~3岁①产生Ig时间推迟至生后9-18个月;2-4岁达正常水平②易患G 菌感染①Ig<4.0g/L,IgG<2.5g/L②免疫接种Ab形成不足③外周血LC正常④细胞免疫功能正常⑤直肠粘膜固有层活检、淋巴结活检可找到浆细胞⑶选择性IgA缺乏症常梁色体隐性或显性遗传两性婴儿期①部分患者可无症状②婴儿期反复呼吸道或胃肠道感染③常伴过敏性疾病或自身免疫性疾病④随年龄增长其症状①血清IgA<0.05g/L②SIgA缺乏③其它Ig正常⑷选择性IgM缺乏症两性婴儿期①少数无症状②反复细菌感染③常并发自身免疫性溶血性贫血等④预后严重①血清IgM<100mg/L②外周血LC正常③骨髓可找到浆细胞④细胞免疫功能正常2、细胞免疫缺陷病(5%-10%)⑴先天性胸腺发育不全George综合征两性生后1-2小时①生后1-2小时出现低钙抽搐②特殊面容(眼短宽、鼻唇沟短、耳位低、鱼样嘴、小下颌)③常伴发先心病,食道闭锁、甲低④X线检查无胸腺⑤预后差①外周血LC<1.2×109/L②皮肤迟发超敏反应(-)③细胞免疫功能低下④血Ca↓P↑尿Ca为0甲旁素↓3、联合免疫缺陷病(10%-25%)重症联合免疫缺陷病(SCID)瑞士型为常染色体隐性Gitlin型为性连锁隐性两性生后1-2月①反复各种感染,以念珠菌感染最早最常见②常患严重感染③水痘、麻疹为暴发型和严重中毒症状④免疫接种后可致严重感染⑤发育营养差⑥抓不到淋巴结、扁桃体、发育不良、肝脾不肿大①Ig↓②外周血LC<1×109/L③无抗体反应④血型同族凝集素极低或缺如⑤细胞免疫功能↓⑥骨髓浆细胞和LC↓⑦直肠粘膜活检示粘(六)原发性免疫缺陷病的治疗1.一般治疗⑴合并感染选用适当抗生素。⑵对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷输血需慎重(移植物抗宿主反应)。⑶先天性胸腺发育不全低钙血症补钙、维生素D、甲旁素。⑷对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷者禁忌接种活疫菌或菌苗。2.替代疗法⑴对大多数体液免疫缺陷定期肌注丙种球蛋白,但不可用于选择性IgA缺乏症。⑵输新鲜血浆或冰冻血浆。新鲜血浆必须作凝集反应,无交叉凝集反应方式可使用。对SCID和细胞免疫缺陷者输血浆需进行X线处理。选择性IgA缺乏者不宜输新鲜血浆。3.免疫重建:通过免疫器官或组织的移植方法使患者恢复免疫功能和方法。⑴骨髓移植⑵胎儿胸腺移植⑶胚肝移植⑷脐血干细胞移植⑸外周血干细胞移植(七)原发性免疫缺陷病的预防1.对患者家庭成员进行筛选检查。2.遗传咨询,检出致病基因携带者,指导生育。3.产前诊断

IgG四种亚型区别及功能介绍

IgG抗体有4种亚型:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,尽管二硫键的位置和数目不同,但4种亚型抗体的空间结构很相似,含量依次减少。

1.IgG1生理特性:

IgG1是血浆中含量最多的一种亚型。它是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型,而且由于人IgG1也能够有效结合鼠源Fcγ受体,因而在小鼠体内模型中也能够观察到明显的效果。同时由于这种有效结合,其在体内的血清半衰期时间较久。从工业化角度看,IgG1能够在杂交瘤细胞(CHO)中高表达并可用高效经济的方式进行纯化(Protein-A),同时具有较高的稳定性。这些特征都决定了IgG1是一种比较理想的可工业化生产(GMP)的抗体。IgG1是现阶段最常被使用的Fc亚型,科学家在此基础上通过Fc工程化策略来优化其功能特性,稳定性和药代动力等特征。

2.IgG2生理特性:

IgG2主要用来中和抗原或阻断受体配体的结合,其CDC和ADCC效应表现非常弱,在早期基于其上市的仅为EGFR抗体。但随着免疫检查点研究的兴起,越来越多的基于IgG2的药物进入临床并上市, IgG2虽然和C1q的结合比较弱,但当抗原或抗体溶度较高时仍旧可以引发CDC效应,同时IgG2是唯一可以结合FcγRIIa (CD32a)的亚型,而且这种结合可以通过单核苷酸多态性(SNP)进行调节,这种多形性可影响IgG2的功能活性。因而FcγRIIa高亲和力变异体(131-His)经髓系细胞介导后可诱导Anti-CD3-IgG2介导的T细胞活化和增殖。人IgG2 EGFR抗体(panitumumab)能够通过髓系细胞介导ADCC效应。

3.IgG3生理特性:

IgG3有一个延长的铰链区域,其核心铰链区有11对二硫键,因此对于蛋白酶切割不稳定。IgG3与FcγRs的结合能力最强,能引发ADCC和ADCP,且CDC效应比IgG1更强。但IgG3的半衰期更短,其R435不同于其他IgG分子的H435,这影响了其与FcRn的结合,考虑到药代动力学需要更频繁的给药,因而很少选择用来开发抗体药物。同时从经济角度来看,IgG3抗体无法用现阶段工业化常用的Protein-A来进行纯化,且易形成多聚体,这无疑会大大增加纯化成本,这进一步抑制了基于此亚型的抗体开发。

4.IgG4生理特性:

IgG4分子的铰链区较短,且其与FcγRI(CD64)之外的FcγRs结合较弱。IgG4分子不能引起CDC和NK细胞介导的ADCC,但是能引起巨噬细胞介导的ADCP。在体内,IgG4分子会经历Fab-arm交换的过程,从而形成半分子以及双特异的功能单价的抗体,这可能解释IgG4在健康人和疾病患者中生物和病理生理学性能。这种性状为开发双特异性抗体提供了一种新的思路。但S228P能够稳定IgG4分子,阻止半分子的形成。以免疫检验点抑制剂为例,PD-1/PD-L1通路理论上是以PD-1抗体或者PD-L1抗体阻断该通路,解除对T细胞等的抑制,从而杀死细胞。该作用机制不同于以往抗癌抗体等依赖ADCC活性等杀死细胞的机制,因此PD-1抗体Opdivo、Keytruda在设计时采用了ADCC活性弱的IgG4亚型,PD-L1抗体Tecentriq采用了IgG1亚型但采用抗体工程去除了糖基化,亦没有ADCC活性。

感谢你浏览了全部内容~